转自：药明康德迪士尼彩乐园Ⅱ邀请码

阿尔茨海默病（AD）是当下影响最为粗鄙的神经系统疾病之一，宇宙卫生组织展望环球患有板滞症的东谈主数一经跳动5500万，其中AD是最常见的类型。现存商议一经知谈β-淀粉样卵白（Aβ）斑块和异常tau卵白酿成的神经缠结是AD的要津病理特征，而大大皆AD疗法商议亦然针对这两大特征开展的。

举例在2023年7月，好意思国FDA近20年来初次通盘批准了一款阿尔茨海默病药物Leqembi（lecanemab），它即是通过靶向Aβ、打消毒性卵白寡聚体来施展作用。而在Aβ与tau卵白靶点除外，其他的AD颐养想路仍然未几。

近期，麻省总病院和圣路易斯华盛顿大学协作带来了一种极其新颖的AD颐养政策：氙气疗法。商议者发现AD小鼠吸入氙气后，神经炎症水平光显下落，同期神经元受损风险镌汰。不管小鼠是具备Aβ照旧tau卵白神经缠结，氙气皆能削弱AD的病理特征并改善AD症状。这将为AD颐养商议带来全新的想路和标的。

▲商议发表于《科学-出动医学》上

商议的共同通信作家OlegButovsky博士暗示：“当下很多药物难以穿透血脑障蔽，然而氙气却能毫无遏止参加大脑里面施展作用。”这亦然氙气疗法的一大上风。除此除外，氙气针对的指标更为特等，它主要能收复小胶质细胞的功能失调，从源泉来禁闭Aβ卵白的蕴蓄。

小胶质细胞是大脑免疫系统的要津成员，它们莽撞积极反应感染、创伤并施展统一作用，在大脑发育流程中还讲求出动大脑功能。关联词，AD患者的小胶质细胞时常演出着“促炎”的脚色，它们会引起神经炎症和氧化应激。科学家觉得小胶质细胞炎症与Aβ会相互协同、形成恶性轮回来加快神经毁伤。过往一些商议教唆，常用于麻醉的惰性气体——氙气不错匡助保护伞经毁伤，但鲜有商议探索氙气是否能影响AD的病理特征。

▲吸入氙气不错遏止小胶质细胞的炎症表型（图片起首：参考贵寓[1]）

在实际中，商议者最初向小鼠的大脑皮层和海马体中注入了凋一火神经元，此举莽撞勾搭小胶质细胞的聚拢。他们发现，麇集而来的小胶质细胞会逐步改动阵势和特征，朝神经退行性小胶质细胞（MGnD）表型变化。MGnD会失去原来的“保护者”身份，迪士尼彩乐园其异常的免疫信号时时会促进局部炎症进展，毁伤神经元。

但氙气的加入改动了这一场面。作家尝试让上述实际小鼠吸入了一定浓度的氙气，成果泄露小胶质细胞开动出动、施展出统一作用并减少了促炎表型。作家觉得氙气参加大脑后，逆转了小胶质细胞的炎症表型，使其回退到了前神经退行性小胶质细胞（pre-MGnD）的气象。

况且，氙气不仅仅让小胶质细胞“改邪反正”，而是能匡助应付AD的发生与发展。作家鉴别考中了两类AD模子小鼠，一种具备淀粉样卵白前体卵白基因突变，会引起Aβ蕴蓄（APP/PS1小鼠）；另一种具备APOE4突变，容易发展出tau卵白神经缠结（P301S小鼠）。

作家发现，两类小鼠在吸入氙气之后，大脑中的AD商量病理特征皆会有所削弱：对APP/PS1小鼠来说，它们的小胶质细胞会逐步减少炎症，并朝着pre-MGnD变化，微环境中的促炎因子水平镌汰，Aβ蕴蓄量减少；而P301S小鼠接收氙气颐养后，tau病理特征减少，守护了健康的齿状回厚度。另外，大脑中与神经、突触功能商量的基因抒发上调，而与炎症商量基因抒发下落。这些成果皆展示出了氙气颐养政策的强劲后劲。

虽然，氙气在东谈主类运用中需要有着严格汗漫，而氙气是否能相似保护东谈主类大脑仍需更多商议来探索。商议团队当今正在开展一项早期的临床测验，用于探索氙气疗法的安全性和剂量。如若被确认可行，AD患者将有望迎来一种全新且特等的颐养政策。

参考贵寓：

[1]BrandaoW迪士尼彩乐园Ⅱ邀请码,etal.InhaledXenonmodulatesmicrogliaandamelioratesdiseaseinmousemodelsofamyloidosisandtauopathy.ScienceTranslationalMedicine,DOI:10.1126/scitranslmed.adk3690

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