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迪士尼彩乐园客服 从姜里“挖”出的矿藏! J Nanobiotechnology|生姜起首细胞外囊泡能靶向建造免疫, 有用缓解类风湿错误炎症状

点击次数:53 发布日期:2024-04-27 22:49

转自:生物谷迪士尼彩乐园客服

类风湿错误炎(RA)行动一种常见的自己免疫性炎症疾病,大家约0.5-1%的东谈主口深受其扰。它会激发握续的滑膜炎症,导致错误功能受损,严重影响患者的生计质料。当今的调整妙技,如非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药和糖皮质激素等,虽能缓解症状、降速疾病进展,但反作用昭着,还会给患者带来千里重的经济行状。因此,寻找安全、有用的新式调整才能一衣带水。

连年来,细胞外囊泡(EVs)行动新兴的无细胞调整纳米药物,为RA调整带来了新但愿。其中,植物起首的细胞外囊泡(PEVs)因起首丰富、老本低、免疫原性低、生物相容性高档上风,备受热诚。生姜行动常见的药食同源植物,其起首的细胞外囊泡(GDEVs)已被证据具有一定的调整后劲,但缺少对巨噬细胞的靶向性。

近日,一项发表于JNanobiotechnology的护士Folicacid-modifiedginger-derivedextracellularvesiclesfortargetedtreatmentofrheumatoidarthritisbyremodelingimmunemicroenvironmentviathePI3K-AKTpathway立异性地招引出叶酸修饰的生姜起首细胞外囊泡(FA-GDEVs),旨在终了对RA的精确调整。

同时,武汉三镇已经准备跟艾菲尔丁签订新合同,正式留下这位前锋。艾菲尔丁是上赛季租借到武汉三镇的强援,他本身是恒大青训走出来的球员。这位前锋风格特点接近巅峰期韦世豪,都属于可以瞬间改变战局的能力。艾菲尔丁的成名之战,就是代表03国青出战亚青赛。

最初,护士东谈主员通过差速离心和蔗糖密度梯度离心法成效区分出GDEVs,再诈欺疏水插入法将FA-PEG2000-Chol偶联到GDEVs上,制备出FA-GDEVs,并对其进行了全面的表征分析。

图 1:GDEVs和FA-GDEVs的区分与表征

护士扫尾令东谈主昂然!在安全性方面,FA-GDEVs在浓度低于150µg/mL时,对细胞活力险些莫得影响,经体内实践考据,无昭着毒性和溶血惬心,还能缓解RA小鼠的体重下落,迪士尼彩乐园几年了展现出精湛的生物安全性。

靶向性上,FA-GDEVs也发达不凡。体外实践中,它能高效地被M1巨噬细胞吸收,且这种吸收具有FR介导的特异性;体内实践发现,FA-GDEVs能在CIA小鼠的炎症错误中有用富集,且荧光强度昭着高于未修饰的GDEVs,在打针12小时后达到峰值,24小时仍可检测到信号。

图 2:FA-GDEVs的体外和体内靶向寄递

FA-GDEVs对巨噬细胞极化的鼎新作用亦特别显耀。免疫荧光染色、流式细胞术和qRT-PCR等实践标明,它能促进M1巨噬细胞向具有建造功能的M2巨噬细胞极化,下调M1标记物(如TNF-α、iNOS、IL-6)的抒发,上调M2标记物(如CD206、Arg-1、IL-10)的抒发。深刻护士发现,这一鼎新流程与PI3K-AKT通路密切相干,扼制该通路会阻断FA-GDEVs对巨噬细胞极化的鼎新作用。

在CIA小鼠模子中,FA-GDEVs展现出刚毅的调整效果。与对照组比较,收受FA-GDEVs调整的小鼠,错误炎症和肿胀昭着减弱,组织学检查知道,其滑膜炎症和软骨侵蚀进度显耀裁减,接近普通水平。同期,血清中促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的水平下落,骨侵蚀取得有用扼制,错误部位的M1巨噬细胞减少,M2巨噬细胞增加。

图 3:FA-GDEVs在CIA小鼠中的体内调整效果

要而论之,FA-GDEVs行动一种新式的自然免疫鼎新剂,通过PI3K-AKT通路鼎新免疫微环境,促进M1巨噬细胞向M2极化,有用减弱了RA症状,为RA的调整提供了一种安全、有用且具有老本效益的新计谋。这一护士遵循为将来RA的临床调整开辟了新场所,有望为巨大患者带来更好的调整聘请,股东类风湿错误炎调整边界的进一步发展。

参考文件:

HanR,ZhouD,JiN,etal.Folicacid-modifiedginger-derivedextracellularvesiclesfortargetedtreatmentofrheumatoidarthritisbyremodelingimmunemicroenvironmentviathePI3K-AKTpathway.JNanobiotechnology.2025;23(1):41.Published2025Jan23.doi:10.1186/s12951-025-03096-5

(转自:生物谷)迪士尼彩乐园客服